۱۴۰۴ شهریور ۳۱, دوشنبه

Dapagliflozin, sold under the brand names Farxiga (US) and Forxiga (EU) among others, is a medication used to treat type 2 diabetes.[6][7][10] It is also used to treat adults with heart failure and chronic kidney disease.[11][12][7] It reversibly inhibits sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT-2) in the renal proximal convoluted tubule to reduce glucose reabsorption and increase urinary glucose excretion.[13]

Common side effects include hypoglycaemia (low blood sugar), urinary tract infections, genital infections, and volume depletion (reduced amount of water in the body).[14] Diabetic ketoacidosis is a common side effect in people with type 1 diabetes.[15] Serious but rare side effects include Fournier gangrene.[16]

It was developed by Bristol-Myers Squibb in partnership with AstraZeneca. It is on the World Health Organization's List of Essential Medicines.[17] In 2023, it was the 92nd most commonly prescribed medication in the United States, with more than 7 million prescriptions.[18][19] Dapagliflozin is available as a generic medication.[20]

Medical uses

Dapagliflozin is used along with diet, exercise, and usually with other glucose-lowering medications, to improve glycaemic control in adults with type 2 diabetes. Dapagliflozin, in addition to other SGLT2 inhibitors, was shown to reduce the rate of decline in kidney function and kidney failure in non-diabetic and type 2 diabetic adults when added to the existing treatment regimen.[21][22][23][24]

Guidelines including the European Society of Cardiology for Heart Failure and American Heart Association consider SGLT2 inhibitors such as dapagliflozin as standard therapy for people with heart failure with reduced ejection fraction, (LVEF < 40%).[25][26] This is supported by 2 large randomized controlled trials [27][28] and a 2023 systematic review and meta-analysis.[29]

There is evidence from multiple studies that the addition of dapagliflozin and other medications from the SGLT2 inhibitor class to standard heart failure therapy can reduce the risk of worsening heart failure, hospitalisation for heart failure and cardiovascular death, regardless of the presence or absence of diabetes.[30][31][32][33][34][35] This benefit has been mostly studied in patients with heart failure with reduced ejection fraction (LVEF <40%) but there are emerging studies showing benefit in patients with heart failure with mildly reduced or preserved ejection fraction (LVEF >40%)[36][37] and there may also be some benefit for its use in acute heart failure as part of diuresis.[38] SGLT-2 inhibitors reduce the risk of hospitalisation due to heart failure in people with or without atherosclerotic cardiovascular disease.[39][40] Some meta-analyses and cohort studies suggest that dapagliflozin may provide advantages compared to other SGLT2 inhibitors like empagliflozin in specific heart failure hospitalisation, but the results can vary, and further comparative studies are required to establish consistent superiority.[41][42][43]

In the European Union, dapagliflozin is indicated in adults:[44]

  • for the treatment of insufficiently controlled type 2 diabetes as an adjunct to diet and exercise:[7][44][45][46][47]
    • as monotherapy when metformin is considered inappropriate due to intolerance;[7][44][45][46][47]
    • in addition to other medicinal products for the treatment of type 2 diabetes;[7][44]
  • for the treatment of symptomatic chronic heart failure;[7][44]
  • for the treatment of chronic kidney disease[7][44]

In November 2021, the European Medicines Agency (EMA) stated that dapagliflozin should no longer be used to treat type 1 diabetes.[10]

Effects in nondiabetic chronic kidney disease

In 2021, the US Food and Drug Administration (FDA) and the European Medicines Agency (EMA) expanded the indications for dapagliflozin to include the treatment of people who have chronic kidney disease but do not have diabetes.[48][49]

Clinical trials have shown the following effects of such a treatment.

The DIAMOND trial (2017–2019) showed in treatment periods of six weeks no improvement of excess proteins in the urine (proteinuria), a significant deterioration of the kidney's filtration rate (reversible within 6 weeks after dapagliflozin discontinuation), and a significant mean loss of body weight of 1.5 kg.[50][51]

The DAPA-CKD trial (2017–2020) showed in a median treatment period of 2.4 years of participants who had already been under ACE inhibitor (ACE) or angiotensin II receptor blocker (ARB) therapy that the events of a sustained decline of 50% in the kidney's filtration rate, kidney failure, or death occurred statistically around eight months later in the treatment group than in the placebo group. In the first 12–16 months of treatment, however, the kidney filtration rate was worse in the treatment group than in the placebo group, being slightly less negative in the treatment group than in the placebo group only thereafter.[22][51]

Adverse effects

Since dapagliflozin leads to heavy glycosuria (sometimes up to about 70 grams per day), it can lead to rapid weight loss and tiredness. The glucose acts as an osmotic diuretic (this effect is the cause of polyuria in diabetes), which can lead to dehydration. The increased amount of glucose in the urine can also worsen the infections already associated with diabetes, particularly urinary tract infections and thrush (candidiasis). Rarely, the use of an SGLT-2 inhibitor medication, including dapagliflozin, is associated with necrotizing fasciitis of the perineum, also called Fournier gangrene.[52]

Dapagliflozin is also associated with hypotensive reactions. Concerns exist that it may increase the risk of diabetic ketoacidosis.[53] Dapagliflozin and other SGLT2 inhibitors increase the risk of diabetic ketoacidosis in type 2 diabetic patients.[54][55] However, the DEPICT-1 and DEPICT-2 trials showed that dapagliflozin caused additional diabetic ketoacidosis events in the Type I diabetic patients who received dapagliflozin.[56] Symptoms of ketoacidosis include nausea, vomiting, abdominal pain, fatigue, and trouble breathing.[57]

Dapagliflozin can cause dehydration, serious urinary tract infections, and genital yeast infections.[11] Elderly people and people with kidney dysfunction, low blood pressure, or who are on diuretic medications should have their volume status and kidney function assessed.[11] Individuals with signs and symptoms of metabolic acidosis or ketoacidosis should also be assessed.[11] Dapagliflozin can cause low blood sugar when combined with insulin.[11]

To lessen the risk of developing ketoacidosis after surgery, the US Food and Drug Administration (FDA) approved changes to the prescribing information for SGLT-2 inhibitors to recommend they be stopped temporarily before scheduled surgery. Canagliflozin, dapagliflozin, and empagliflozin should each be stopped at least three days before, and ertugliflozin should be stopped at least four days before scheduled surgery.[57]

The glucose-lowering effect of dapagliflozin starts to diminish in people with chronic kidney disease with reduced kidney function (eGFR <45mL/min), and may not be as effective for glycemic control. However, studies have demonstrated a renoprotective effect in reducing kidney function decline, dapagliflozin can still be used to reduce kidney function decline regardless of diabetes status. Therefore, while dapagliflozin can be used in people with diabetes and chronic kidney disease to prevent kidney function decline, further interventions may be needed for glycemic control.[22][58]

Chemistry

The first synthesis of dapagliflozin was disclosed in a patent filed by Bristol Myers Squibb in 2002.[59]

Synthesis of dapaglifloxin

The two main carbon-containing fragments are combined by the reaction of an aryl lithium with a trimethylsilyl-protected gluconolactone. The trimethylsilyl groups are then removed by treatment with methanesulfonic acid in methanol. This gives an intermediate with an unwanted methoxy group at the anomeric centre, which is removed by reaction with triethylsilane in the presence of boron trifluoride etherate. This route, as well as others developed for the manufacture of the drug, have been reviewed.[60]

Mechanism of action

Dapagliflozin inhibits subtype 2 of the sodium-glucose transport proteins (SGLT2), which are responsible for at least 90% of the glucose reabsorption in the kidney. Blocking this transporter mechanism causes blood glucose to be eliminated through the urine.[61] In combination with metformin, dapagliflozin at standard treatment dose of 10 mg daily lowered HbA1c by 0.54-0.84% (5.9-9.3 mmol/mol) when compared to metformin monotherapy in patients with inadequately controlled type 2 diabetes and normal renal function.[62][63][64]

Its protective effects in heart failure are attributed primarily to haemodynamic effects, where SGLT2 inhibitors potently reduce intravascular volume through osmotic diuresis and natriuresis. This consequently may lead to a reduction in preload and afterload, thereby alleviating cardiac workload and improving left ventricular function.[65]

Selectivity

The IC50 for SGLT2 is less than one-thousandth of the IC50 for SGLT1 (1.1 versus 1390 nmol/L), so that the drug does not interfere with intestinal glucose absorption.[66]

Names

Dapagliflozin is the International nonproprietary name (INN),[67] and the United States Adopted Name (USAN).[68]

The fixed-dose combination product, dapagliflozin/metformin extended-release, is sold under the brand name Xigduo XR.[69][70][71]

In July 2016, the fixed-dose combination of saxagliptin and dapagliflozin was authorized for medical use in the European Union and is sold under the brand name Qtern.[72] The combination drug was approved for medical use in the United States in February 2017, where it also is sold under the brand name Qtern.[73][74]

In May 2019, the fixed-dose combination of dapagliflozin, saxagliptin, and metformin hydrochloride as extended-release tablets was approved in the United States to improve glycemic control in adults with type 2 diabetes when used in combination with diet and exercise. The FDA granted the approval of Qternmet XR to AstraZeneca.[75] The combination drug was authorized for use in the European Union in November 2019, and is sold under the brand name Qtrilmet.[76]

History

In 2012, the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) of the European Medicines Agency (EMA) issued a positive opinion on the drug.[7]

Dapagliflozin was found effective in several studies in participants with type 2 diabetes.[7] The main measure of effectiveness was the level of glycated haemoglobin (HbA1c), which indicates how well blood glucose is controlled.[7]

In two studies involving 840 participants with type 2 diabetes, dapagliflozin when used alone decreased HbA1c levels by 0.66% more than placebo (a dummy treatment) after 24 weeks.[7] In four other studies involving 2,370 participants, adding dapagliflozin to other diabetes medicines decreased HbA1c levels by 0.54–0.68% more than adding placebo after 24 weeks.[7]

In a study involving 814 participants with type 2 diabetes, dapagliflozin used in combination with metformin was at least as effective as a sulphonylurea (another type of diabetes medicine) used with metformin.[7] Both combinations reduced HbA1c levels by 0.52% after 52 weeks.[7]

A long-term study, involving over 17,000 participants with type 2 diabetes, looked at the effects of dapagliflozin on cardiovascular (heart and circulation) disease.[7] The study indicated that dapagliflozin's effects were in line with those of other diabetes medicines that also work by blocking SGLT2.[7]

In two studies involving 1,648 participants with type 1 diabetes whose blood sugar was not controlled well enough on insulin alone, adding dapagliflozin 5 mg decreased HbA1c levels after 24 hours by 0.37% and by 0.42% more than adding placebo.[7]

Dapagliflozin was authorized for medical use in the European Union in November 2012.[7] It is sold in a number of European countries.[77]

Dapagliflozin was approved for medical use in the United States in January 2014.[78][48]

In 2020, the US FDA expanded the indications for dapagliflozin to include treatment for adults with heart failure with reduced ejection fraction to reduce the risk of cardiovascular death and hospitalization for heart failure.[11] It is the first in this particular drug class, sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors, to be approved to treat adults with New York Heart Association's functional class II-IV heart failure with reduced ejection fraction.[11]

The results of the DAPA-HF and DECLARE-TIMI 58 clinical trials demonstrated the efficacy of dapagliflozin compared to placebo in improving survival in adults with heart failure with reduced ejection fraction by 17%. They both showed a reduction in the number of hospitalizations from worsening heart failure, cardiovascular death and all-cause mortality.[79][80]

The safety and effectiveness of dapagliflozin were evaluated in a randomized, double-blind, placebo-controlled study of 4,744 participants.[11] The average age of participants was 66 years and more participants were male (77%) than female.[11] To determine the drug's effectiveness, investigators examined the occurrence of cardiovascular death, hospitalization for heart failure, and urgent heart failure visits.[11] Participants were randomly assigned to receive a once-daily dose of either 10 mg of dapagliflozin or a placebo (inactive treatment).[11] After about 18 months, people who received dapagliflozin had fewer cardiovascular deaths, hospitalizations for heart failure, and urgent heart-failure visits than those receiving the placebo.[11]

In July 2020, the FDA granted AstraZeneca a Fast Track Designation in the US for the development of dapagliflozin to reduce the risk of hospitalization for heart failure or cardiovascular death in adults following a heart attack.[81]

In August 2020, detailed results from the Phase III DAPA-CKD trial reportedly showed that dapagliflozin on top of standard of care reduced the composite measure of worsening of renal function or risk of cardiovascular or renal death by 39% compared to placebo (p<0.0001) in patients with chronic kidney disease stages 2–4 and elevated urinary albumin excretion. The results were consistent in patients both with and without type 2 diabetes.[82]

In April 2021, the FDA expanded the indications for dapagliflozin to include reducing the risk of kidney function decline, kidney failure, cardiovascular death, and hospitalization for heart failure in adults with chronic kidney disease who are at risk of disease progression.[48] The efficacy of dapagliflozin to improve kidney outcomes and reduce cardiovascular death in people with chronic kidney disease was evaluated in a multicenter, double-blind study of 4,304 participants.[48]

In February 2023, the EU authorized dapagliflozin for extended use to cover heart failure patients across the full spectrum of left ventricular ejection fraction (LVEF), including those with mildly reduced and preserved ejection fraction.[83][84]

Society and culture

A generic version of dapagliflozin was approved by the US FDA in February 2022,[85] but cannot be sold until October 2025.[86][87] A generic version was approved in Canada in May 2023.[88]

In January 2023, the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) of the European Medicines Agency (EMA) adopted a positive opinion, recommending the granting of a marketing authorization for a generic version of Forxiga, which has been authorized in the EU since November 2012.[89] Dapagliflozin Viatris was authorized for medical use in the European Union in March 2023.[8]

Research

A systematic review concluded that dapagliflozin reduced heart failure hospitalization, cardiovascular death, and all-cause mortality in people with HFrEF and diabetes.[90]

References

  1.  "Dapagliflozin (Farxiga) Use During Pregnancy". Drugs.com. 30 August 2018. Archived from the original on 17 April 2021. Retrieved 5 May 2020.
  2.  "Forxiga dapagliflozin (as propanediol monohydrate) 10 mg film-coated tablet blister pack (180147)". Therapeutic Goods Administration (TGA). 27 May 2022. Retrieved 20 April 2024.
  3.  "AusPAR: Dapagliflozin". Therapeutic Goods Administration (TGA). 21 June 2022. Retrieved 20 April 2024.
  4.  "AusPAR: Dapagliflozin (as propanediol monohydrate)". Therapeutic Goods Administration (TGA). 21 June 2022. Retrieved 20 April 2024.
  5.  "Product monograph brand safety updates". Health Canada. 7 July 2016. Retrieved 1 April 2024.
  6.  "Farxiga- dapagliflozin tablet, film coated". DailyMed. National Institutes of Health, National Library of Medicine, U.S. Department of Health & Human Services. 3 February 2020. Archived from the original on 30 October 2020. Retrieved 5 May 2020.
  7.  "Forxiga EPAR". European Medicines Agency (EMA). 7 December 2012. Archived from the original on 17 February 2020. Retrieved 17 February 2020. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  8.  "Dapagliflozin Viatris EPAR". European Medicines Agency. 4 April 2023. Retrieved 17 June 2023. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  9.  "Edistride EPAR". European Medicines Agency (EMA). 9 November 2015. Retrieved 26 September 2024.
  10.  "Forxiga (dapagliflozin) 5mg should no longer be used for the treatment of Type 1 Diabetes Mellitus". European Medicines Agency (EMA). 11 November 2021. Archived from the original on 11 November 2021. Retrieved 11 November 2021.
  11.  "FDA approves new treatment for a type of heart failure". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 5 May 2020. Archived from the original on 6 May 2020. Retrieved 5 May 2020. Public Domain This article incorporates text from this source, which is in the public domain.
  12.  National Institute for Health and Care Excellence (24 February 2021). "Dapagliflozin for treating chronic heart failure with reduced ejection fraction". NICE Technology Appraisal Guidance [TA679]. NICE. Archived from the original on 9 May 2021. Retrieved 9 May 2021.
  13.  "BNF: Dapagliflozin". NICE. Retrieved 2 February 2024.
  14.  Ptaszynska A, Johnsson KM, Parikh SJ, de Bruin TW, Apanovitch AM, List JF (October 2014). "Safety profile of dapagliflozin for type 2 diabetes: pooled analysis of clinical studies for overall safety and rare events". Drug Safety. 37 (10): 815–829. doi:10.1007/s40264-014-0213-4. PMID 25096959. S2CID 24064402.
  15.  Dandona P, Mathieu C, Phillip M, Hansen L, Tschöpe D, Thorén F, et al. (DEPICT-1 Investigators) (December 2018). "Efficacy and Safety of Dapagliflozin in Patients With Inadequately Controlled Type 1 Diabetes: The DEPICT-1 52-Week Study". Diabetes Care. 41 (12): 2552–2559. doi:10.2337/dc18-1087. PMID 30352894. S2CID 53027785.
  16.  Hu Y, Bai Z, Tang Y, Liu R, Zhao B, Gong J, et al. (2020). "Fournier Gangrene Associated with Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors: A Pharmacovigilance Study with Data from the U.S. FDA Adverse Event Reporting System". Journal of Diabetes Research. 2020: 3695101. doi:10.1155/2020/3695101. PMC 7368210. PMID 32695827.
  17.  World Health Organization (2023). The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/371090. WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  18.  "Top 300 of 2023". ClinCalc. Archived from the original on 12 August 2025. Retrieved 12 August 2025.
  19.  "Dapagliflozin Drug Usage Statistics, United States, 2013 - 2022". ClinCalc. Retrieved 18 August 2025.
  20.  "Generic Farxiga Availability". Drugs.com. 6 November 2024. Retrieved 30 November 2024.
  21.  The EMPA-KIDNEY Collaborative Group (12 January 2023). "Empagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease". New England Journal of Medicine. 388 (2): 117–127. doi:10.1056/NEJMoa2204233. ISSN 0028-4793. PMC 7614055. PMID 36331190.
  22.  Heerspink HJ, Stefánsson BV, Correa-Rotter R, Chertow GM, Greene T, Hou FF, et al. (October 2020). "Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease". The New England Journal of Medicine. 383 (15): 1436–1446. doi:10.1056/NEJMoa2024816. hdl:2445/189959. PMID 32970396. S2CID 221887260.
  23.  Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, Bompoint S, Heerspink HJ, Charytan DM, et al. (June 2019). "Canagliflozin and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes and Nephropathy". The New England Journal of Medicine. 380 (24): 2295–2306. doi:10.1056/NEJMoa1811744. hdl:1805/22369. PMID 30990260. S2CID 117730201.
  24.  Baigent C, Emberson J, Haynes R, Herrington WG, Judge P, Landray MJ, et al. (Writing Committee, Smart-C Steering Committee) (November 2022). "Impact of diabetes on the effects of sodium glucose co-transporter-2 inhibitors on kidney outcomes: collaborative meta-analysis of large placebo-controlled trials". Lancet. 400 (10365): 1788–1801. doi:10.1016/S0140-6736(22)02074-8. PMC 7613836. PMID 36351458.
  25.  McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Böhm M, et al. (September 2021). "2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure". European Heart Journal. 42 (36): 3599–3726. doi:10.1093/eurheartj/ehab368. PMID 34447992.
  26.  Heidenreich PA, Bozkurt B, Aguilar D, Allen LA, Byun JJ, Colvin MM, et al. (May 2022). "2022 AHA/ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines". Journal of the American College of Cardiology. 79 (17): 1757–1780. doi:10.1016/j.jacc.2021.12.011. PMID 35379504.
  27.  McMurray JJ, Solomon SD, Inzucchi SE, Køber L, Kosiborod MN, Martinez FA, et al. (November 2019). "Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction". The New England Journal of Medicine. 381 (21): 1995–2008. doi:10.1056/NEJMoa1911303. hdl:11370/78f6f00c-dcec-48e8-84f2-30c398e42349. PMID 31535829.
  28.  Nassif ME, Windsor SL, Tang F, Khariton Y, Husain M, Inzucchi SE, et al. (October 2019). "Dapagliflozin Effects on Biomarkers, Symptoms, and Functional Status in Patients With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction: The DEFINE-HF Trial". Circulation. 140 (18): 1463–1476. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.119.042929. PMID 31524498.
  29.  Ali AE, Mazroua MS, ElSaban M, Najam N, Kothari AS, Mansoor T, et al. (22 August 2023). "Effect of Dapagliflozin in Patients with Heart Failure: A Systematic Review and Meta-Analysis". Global Heart. 18 (1): 45. doi:10.5334/gh.1258. PMC 10453961. PMID 37636033.
  30.  Raz I, Bonaca MP, Mosenzon O, Kato ET, Cahn A, Silverman MG, et al. (24 January 2019). "Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes". New England Journal of Medicine. 380 (4): 347–357. doi:10.1056/NEJMoa1812389. ISSN 0028-4793. PMID 30415602.
  31.  Solomon SD, Inzucchi SE, Køber L, Kosiborod MN, Martinez FA, Ponikowski P, et al. (21 November 2019). "Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction". New England Journal of Medicine. 381 (21): 1995–2008. doi:10.1056/NEJMoa1911303. hdl:11370/78f6f00c-dcec-48e8-84f2-30c398e42349. ISSN 0028-4793. PMID 31535829.
  32.  Windsor SL, Tang F, Khariton Y, Husain M, Inzucchi SE, McGuire DK, et al. (29 October 2019). "Dapagliflozin Effects on Biomarkers, Symptoms, and Functional Status in Patients With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction: The DEFINE-HF Trial". Circulation. 140 (18): 1463–1476. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.119.042929. ISSN 1524-4539. PMID 31524498.
  33.  Mazroua MS, ElSaban M, Najam N, Kothari AS, Mansoor T, Amal T, et al. (2023). "Effect of Dapagliflozin in Patients with Heart Failure: A Systematic Review and Meta-Analysis". Global Heart. 18 (1): 45. doi:10.5334/gh.1258. ISSN 2211-8179. PMC 10453961. PMID 37636033.
  34.  Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S, Mattheus M, et al. (26 November 2015). "Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes". New England Journal of Medicine. 373 (22): 2117–2128. doi:10.1056/NEJMoa1504720. hdl:11573/894529. ISSN 0028-4793. PMID 26378978.
  35.  Anker SD, Butler J, Filippatos G, Pocock SJ, Carson P, Januzzi J, et al. (7 October 2020). "Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure". New England Journal of Medicine. 383 (15): 1413–1424. doi:10.1056/NEJMoa2022190. hdl:2066/230126. ISSN 0028-4793. PMID 32865377.
  36.  McMurray JJ, Claggett B, Boer RA, DeMets D, Hernandez AF, Inzucchi SE, et al. (21 September 2022). "Dapagliflozin in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction". New England Journal of Medicine. 387 (12): 1089–1098. doi:10.1056/NEJMoa2206286. ISSN 0028-4793. PMID 36027570.
  37.  Windsor SL, Borlaug BA, Kitzman DW, Shah SJ, Tang F, Khariton Y, et al. (November 2021). "The SGLT2 inhibitor dapagliflozin in heart failure with preserved ejection fraction: a multicenter randomized trial". Nature Medicine. 27 (11): 1954–1960. doi:10.1038/s41591-021-01536-x. ISSN 1546-170X. PMC 8604725. PMID 34711976.
  38.  Collins SP, Hernandez GA, McRae AT, Davidson BT, Adams K, Aaron M, et al. (9 April 2024). "Efficacy and Safety of Dapagliflozin in Patients With Acute Heart Failure". Journal of the American College of Cardiology. 83 (14): 1295–1306. doi:10.1016/j.jacc.2024.02.009. ISSN 1558-3597. PMID 38569758.
  39.  McGuire DK, Shih WJ, Cosentino F, Charbonnel B, Cherney DZ, Dagogo-Jack S, et al. (February 2021). "Association of SGLT2 Inhibitors With Cardiovascular and Kidney Outcomes in Patients With Type 2 Diabetes: A Meta-analysis". JAMA Cardiology. 6 (2): 148–158. doi:10.1001/jamacardio.2020.4511. PMC 7542529. PMID 33031522.
  40.  Bhattarai M, Salih M, Regmi M, Al-Akchar M, Deshpande R, Niaz Z, et al. (January 2022). "Association of Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors With Cardiovascular Outcomes in Patients With Type 2 Diabetes and Other Risk Factors for Cardiovascular Disease: A Meta-analysis". JAMA Network Open. 5 (1): e2142078. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.42078. PMC 8733833. PMID 34985519.
  41.  McMurray JJ, Solomon SD, Inzucchi SE, Køber L, Kosiborod MN, Martinez FA, et al. (November 2019). "Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction". The New England Journal of Medicine. 381 (21): 1995–2008. doi:10.1056/NEJMoa1911303. hdl:11370/78f6f00c-dcec-48e8-84f2-30c398e42349. PMID 31535829.
  42.  Packer M, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Pocock SJ, Carson P, et al. (October 2020). "Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure". The New England Journal of Medicine. 383 (15): 1413–1424. doi:10.1056/NEJMoa2022190. hdl:2066/230126. PMID 32865377.
  43.  Zannad F, Ferreira JP, Pocock SJ, Anker SD, Butler J, Filippatos G, et al. (September 2020). "SGLT2 inhibitors in patients with heart failure with reduced ejection fraction: a meta-analysis of the EMPEROR-Reduced and DAPA-HF trials". Lancet. 396 (10254): 819–829. doi:10.1016/S0140-6736(20)31824-9. PMID 32877652.
  44.  "Forxiga PI". Union Register of medicinal products. 14 November 2012. Retrieved 30 November 2024. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  45.  Cefalu WT, Leiter LA, de Bruin TW, Gause-Nilsson I, Sugg J, Parikh SJ (July 2015). "Dapagliflozin's Effects on Glycemia and Cardiovascular Risk Factors in High-Risk Patients With Type 2 Diabetes: A 24-Week, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study With a 28-Week Extension". Diabetes Care. 38 (7): 1218–1227. doi:10.2337/dc14-0315. PMC 4831907. PMID 25852208.
  46.  Ferrannini E, Ramos SJ, Salsali A, Tang W, List JF (October 2010). "Dapagliflozin monotherapy in type 2 diabetic patients with inadequate glycemic control by diet and exercise: a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial". Diabetes Care. 33 (10): 2217–2224. doi:10.2337/dc10-0612. PMC 2945163. PMID 20566676.
  47.  Rossing P, Inzucchi SE, Vart P, Jongs N, Docherty KF, Jhund PS, et al. (January 2022). "Dapagliflozin and new-onset type 2 diabetes in patients with chronic kidney disease or heart failure: pooled analysis of the DAPA-CKD and DAPA-HF trials" (PDF). The Lancet. Diabetes & Endocrinology. 10 (1): 24–34. doi:10.1016/S2213-8587(21)00295-3. PMID 34856173. S2CID 244737266.
  48.  "FDA Approves Treatment for Chronic Kidney Disease" (Press release). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 30 April 2021. Archived from the original on 30 April 2021. Retrieved 30 April 2021. Public Domain This article incorporates text from this source, which is in the public domain.
  49.  "Forxiga EPAR". European Medicines Agency (EMA). 7 December 2012. Archived from the original on 17 February 2020. Retrieved 17 February 2020.  This article incorporates copyrighted text that may be reproduced and/or distributed for non-commercial and commercial purposes, provided that the Agency is always acknowledged as the source of the material, from websites or documents of the European Medicines Agency.
  50.  Cherney DZ, Dekkers CC, Barbour SJ, Cattran D, Abdul Gafor AH, Greasley PJ, et al. (July 2020). "Effects of the SGLT2 inhibitor dapagliflozin on proteinuria in non-diabetic patients with chronic kidney disease (DIAMOND): a randomised, double-blind, crossover trial" (PDF). The Lancet. Diabetes & Endocrinology. 8 (7): 582–593. doi:10.1016/S2213-8587(20)30162-5. hdl:11370/c8db5d31-0d30-475e-ba1a-014a48f49106. PMID 32559474. S2CID 219948034.
  51.  Yau K, Dharia A, Alrowiyti I, Cherney DZ (July 2022). "Prescribing SGLT2 Inhibitors in Patients With CKD: Expanding Indications and Practical Considerations". Kidney International Reports. 7 (7): 1463–1476. doi:10.1016/j.ekir.2022.04.094. PMC 9263228. PMID 35812300.
  52.  "FDA warns about rare occurrences of a serious infection of the genital area with SGLT2 inhibitors for diabetes". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 9 February 2019. Archived from the original on 13 December 2019. Retrieved 16 December 2019. Public Domain This article incorporates text from this source, which is in the public domain.
  53.  "SGLT2 inhibitors: Drug Safety Communication - FDA Warns Medicines May Result in a Serious Condition of Too Much Acid in the Blood". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 15 May 2015. Archived from the original on 27 October 2016. Retrieved 15 November 2016. Public Domain This article incorporates text from this source, which is in the public domain.
  54.  "Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes". New England Journal of Medicine. 380 (19): 1880–1882. 9 May 2019. doi:10.1056/NEJMc1902837. ISSN 0028-4793.
  55.  Liu J, Li L, Li S, Wang Y, Qin X, Deng K, et al. (September 2020). "Sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors and the risk of diabetic ketoacidosis in patients with type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials". Diabetes, Obesity & Metabolism. 22 (9): 1619–1627. doi:10.1111/dom.14075. PMID 32364674.
  56.  Phillip M, Mathieu C, Lind M, Araki E, di Bartolo P, Bergenstal R, et al. (February 2021). "Long-term efficacy and safety of dapagliflozin in patients with inadequately controlled type 1 diabetes: pooled 52-week outcomes from the DEPICT-1 and -2 studies". Diabetes, Obesity & Metabolism. 23 (2): 549–560. doi:10.1111/dom.14248. PMC 7839492. PMID 33145944.
  57.  "FDA revises labels of SGLT2 inhibitors for diabetes to include warning". U.S. Food and Drug Administration. 19 March 2020. Archived from the original on 7 June 2020. Retrieved 6 June 2020. Public Domain This article incorporates text from this source, which is in the public domain.
  58.  Kohan DE, Fioretto P, Tang W, List JF (April 2014). "Long-term study of patients with type 2 diabetes and moderate renal impairment shows that dapagliflozin reduces weight and blood pressure but does not improve glycemic control". Kidney International. 85 (4): 962–971. doi:10.1038/ki.2013.356. PMC 3973038. PMID 24067431.
  59.  US patent 6515117, Ellsworth B, Washburn WN, Sher PM, Wu G, Meng W, "C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method", published 4 February 2003, assigned to AstraZeneca
  60.  Sagandira CR, Khasipo AZ, Sagandira MB, Watts P (2021). "An overview of the synthetic routes to essential oral anti-diabetes drugs". Tetrahedron. 96 132378. doi:10.1016/j.tet.2021.132378.
  61.  "Molecule of the Month: Clarivate". Prous Science. November 2007. Archived from the original on 5 November 2007.
  62.  Bailey CJ, Gross JL, Pieters A, Bastien A, List JF (June 2010). "Effect of dapagliflozin in patients with type 2 diabetes who have inadequate glycaemic control with metformin: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial". Lancet. 375 (9733): 2223–2233. doi:10.1016/S0140-6736(10)60407-2. PMID 20609968. S2CID 9168659.
  63.  Bailey CJ, Gross JL, Hennicken D, Iqbal N, Mansfield TA, List JF (February 2013). "Dapagliflozin add-on to metformin in type 2 diabetes inadequately controlled with metformin: a randomized, double-blind, placebo-controlled 102-week trial". BMC Medicine. 11 (1) 43. doi:10.1186/1741-7015-11-43. PMC 3606470. PMID 23425012. S2CID 16429125.
  64.  Henry RR, Murray AV, Marmolejo MH, Hennicken D, Ptaszynska A, List JF (May 2012). "Dapagliflozin, metformin XR, or both: initial pharmacotherapy for type 2 diabetes, a randomised controlled trial". International Journal of Clinical Practice. 66 (5): 446–456. doi:10.1111/j.1742-1241.2012.02911.x. PMID 22413962. S2CID 9934488.
  65.  Lan NS, Fegan PG, Yeap BB, Dwivedi G (October 2019). "The effects of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors on left ventricular function: current evidence and future directions". ESC Heart Failure. 6 (5): 927–935. doi:10.1002/ehf2.12505. PMC 6816235. PMID 31400090.
  66.  Schubert-Zsilavecz M, Wurglics M (2008–2009). "Dapagliflozin". Neue Arzneimittel.
  67.  "International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). Recommended International Nonproprietary Names: List 59" (PDF). World Health Organization. 2008. p. 50. Archived (PDF) from the original on 18 May 2016. Retrieved 15 November 2016.
  68.  "Statement on a Nonproprietary Name Adopted by the USAN Council" (PDF). American Medical Association. Archived from the original (PDF) on 7 February 2012. Retrieved 15 November 2016.
  69.  "US FDA Approves Once-Daily Xigduo XR Tablets for Adults with Type 2 Diabetes". AstraZeneca. 30 October 2014. Archived from the original on 16 November 2016. Retrieved 15 November 2016.
  70.  "Drug Approval Package: Xigduo XR (dapagliflozin and metformin HCl) Extended-Release Tablets". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 7 April 2015. Archived from the original on 20 February 2020. Retrieved 5 May 2020.
  71.  "Xigduo XR- dapagliflozin and metformin hydrochloride tablet, film-coated, extended-release". DailyMed. 3 February 2020. Archived from the original on 2 March 2021. Retrieved 5 May 2020.
  72.  "Qtern EPAR". European Medicines Agency (EMA). 27 July 2016. Archived from the original on 14 July 2020. Retrieved 7 May 2020.
  73.  "Drug Approval Package: Qtern (dapagliflozin and saxagliptin)". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 10 October 2018. Archived from the original on 14 July 2020. Retrieved 8 May 2020.
  74.  "Qtern- dapagliflozin and saxagliptin tablet, film coated". DailyMed. 24 January 2020. Archived from the original on 14 July 2020. Retrieved 17 February 2020.
  75.  "Drug Approval Package: Qternmet XR". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 27 January 2020. Archived from the original on 17 February 2020. Retrieved 17 February 2020.
  76.  "Qtrilmet EPAR". European Medicines Agency (EMA). 16 September 2019. Archived from the original on 29 December 2019. Retrieved 30 March 2020.
  77.  "Forxiga". Drugs.com. 4 May 2020. Archived from the original on 28 August 2021. Retrieved 5 May 2020.
  78.  "Drug Approval Package: Farxiga (dapagliflozin) Tablets NDA #202293". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 24 December 1999. Archived from the original on 19 September 2020. Retrieved 5 May 2020.
  79.  McMurray JJ, Solomon SD, Inzucchi SE, Køber L, Kosiborod MN, Martinez FA, et al. (November 2019). "Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction". The New England Journal of Medicine. 381 (21): 1995–2008. doi:10.1056/NEJMoa1911303. hdl:11370/78f6f00c-dcec-48e8-84f2-30c398e42349. PMID 31535829. S2CID 202687033.
  80.  Kato ET, Silverman MG, Mosenzon O, Zelniker TA, Cahn A, Furtado RH, et al. (May 2019). "Effect of Dapagliflozin on Heart Failure and Mortality in Type 2 Diabetes Mellitus". Circulation. 139 (22): 2528–2536. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.119.040130. PMID 30882238. S2CID 81977866.
  81.  "FARXIGA Granted Fast Track Designation in the US for Heart Failure Following Acute Myocardial Infarction Leveraging an Innovative Registry-Based Trial Design" (Press release). AstraZeneca. 16 July 2020. Archived from the original on 20 July 2020. Retrieved 20 July 2020 – via Business Wire.
  82.  "FARXIGA Demonstrated Unprecedented Reduction in the Risk of Kidney Failure and Cardiovascular or Renal Death in Patients with Chronic Kidney Disease in the Phase III DAPA-CKD Trial" (Press release). AstraZeneca. 30 August 2020. Archived from the original on 31 August 2020. Retrieved 4 September 2020 – via Business Wire.
  83.  "Forxiga approved in EU for chronic heart failure". European Pharmaceutical Review. Retrieved 9 February 2023.
  84.  "Dapagliflozin Gets Expanded Heart Failure Indication in Europe". Medscape. Retrieved 9 February 2023.
  85.  "Drugs@FDA: Dapagliflozin". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Archived from the original on 25 March 2022. Retrieved 25 March 2022.
  86.  Rudge D (24 February 2022). "Patent Blocks Zydus After Landmark US Approval For Dapagliflozin". Generics Bulletin. Archived from the original on 10 June 2022. Retrieved 8 June 2022.
  87.  "Dapagliflozin – USA". 15 October 2021. Archived from the original on 10 June 2022. Retrieved 8 June 2022.
  88.  "JAMP Pharma Group receives Health Canada approval for PrJAMP Dapagliflozin, a new generic alternative for the treatment of type 2 diabetes" (Press release). JAMP Pharma. 16 May 2023. Retrieved 17 June 2023 – via Newswire.
  89.  "Dapagliflozin Viatris: Pending EC decision". European Medicines Agency. 26 January 2023. Archived from the original on 27 January 2023. Retrieved 29 January 2023. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  90.  Zhai M, Du X, Liu C, Xu H (30 June 2021). "The Effects of Dapagliflozin in Patients With Heart Failure Complicated With Type 2 Diabetes: A Meta-Analysis of Placebo-Controlled Randomized Trials". Frontiers in Clinical Diabetes and Healthcare. 2 703937. doi:10.3389/fcdhc.2021.703937. PMC 10012068. PMID 36994345.


 داپاگلیفلوزین، که با نام‌های تجاری Farxiga (ایالات متحده) و Forxiga (اتحادیه اروپا) و سایر نام‌ها فروخته می‌شود، دارویی است که برای درمان دیابت نوع 2 استفاده می‌شود.[6][7][10] همچنین برای درمان بزرگسالان مبتلا به نارسایی قلبی و بیماری مزمن کلیه استفاده می‌شود.[11][12][7] این دارو به طور برگشت‌پذیر انتقال‌دهنده سدیم-گلوکز 2 (SGLT-2) را در لوله پیچ‌خورده پروگزیمال کلیه مهار می‌کند تا بازجذب گلوکز را کاهش داده و دفع گلوکز ادراری را افزایش دهد.[13]


عوارض جانبی رایج شامل هیپوگلیسمی (قند خون پایین)، عفونت‌های دستگاه ادراری، عفونت‌های دستگاه تناسلی و کاهش حجم (کاهش مقدار آب در بدن) است.[14] کتواسیدوز دیابتی یک عارضه جانبی رایج در افراد مبتلا به دیابت نوع 1 است.[15] عوارض جانبی جدی اما نادر شامل گانگرن فورنیه است.[16]


این دارو توسط Bristol-Myers Squibb با همکاری AstraZeneca توسعه داده شده است. این دارو در فهرست داروهای ضروری سازمان بهداشت جهانی قرار دارد.[17] در سال 2023، این دارو با بیش از 7 میلیون نسخه، نود و دومین داروی رایج تجویز شده در ایالات متحده بود.[18][19] داپاگلیفلوزین به عنوان یک داروی ژنریک در دسترس است.[20]


کاربردهای پزشکی

داپاگلیفلوزین همراه با رژیم غذایی، ورزش و معمولاً با سایر داروهای کاهش دهنده گلوکز برای بهبود کنترل قند خون در بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 2 استفاده می‌شود. نشان داده شده است که داپاگلیفلوزین، علاوه بر سایر مهارکننده‌های SGLT2، در صورت اضافه شدن به رژیم درمانی موجود، میزان کاهش عملکرد کلیه و نارسایی کلیه را در بزرگسالان غیر دیابتی و دیابتی نوع 2 کاهش می‌دهد.[21][22][23][24]


دستورالعمل‌هایی از جمله انجمن اروپایی قلب و عروق برای نارسایی قلبی و انجمن قلب آمریکا، مهارکننده‌های SGLT2 مانند داپاگلیفلوزین را به عنوان درمان استاندارد برای افراد مبتلا به نارسایی قلبی با کسر جهشی کاهش یافته (LVEF < 40%) در نظر می‌گیرند.[25][26] این موضوع توسط دو کارآزمایی تصادفی کنترل‌شده بزرگ [27][28] و یک بررسی سیستماتیک و متاآنالیز در سال 2023 پشتیبانی می‌شود.[29]


شواهدی از مطالعات متعدد وجود دارد که نشان می‌دهد افزودن داپاگلیفلوزین و سایر داروهای کلاس مهارکننده SGLT2 به درمان استاندارد نارسایی قلبی می‌تواند خطر بدتر شدن نارسایی قلبی، بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی و مرگ ناشی از بیماری‌های قلبی عروقی را صرف نظر از وجود یا عدم وجود دیابت کاهش دهد.[30][31][32][33][34][35] این مزیت بیشتر در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی با کسر تخلیه کاهش‌یافته (LVEF <40%) مورد مطالعه قرار گرفته است، اما مطالعات نوظهوری وجود دارد که نشان می‌دهد در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی با کسر تخلیه کمی کاهش‌یافته یا حفظ‌شده (LVEF >40%) نیز مفید است[36][37] و همچنین ممکن است استفاده از آن در نارسایی حاد قلبی به عنوان بخشی از دیورز (ادرارآور) تا حدودی مفید باشد.[38] مهارکننده‌های SGLT-2 خطر بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی را در افراد مبتلا به بیماری قلبی عروقی آترواسکلروتیک یا بدون آن کاهش می‌دهند.[39][40] برخی از متاآنالیزها و مطالعات هم‌گروهی نشان می‌دهند که داپاگلیفلوزین ممکن است در مقایسه با سایر مهارکننده‌های SGLT2 مانند امپاگلیفلوزین در بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی، مزایایی داشته باشد، اما نتایج می‌تواند متفاوت باشد و برای اثبات برتری مداوم، مطالعات مقایسه‌ای بیشتری مورد نیاز است.[41][42][43]


در اتحادیه اروپا، داپاگلیفلوزین در بزرگسالان برای موارد زیر تجویز می‌شود:[44]


برای درمان دیابت نوع 2 که به اندازه کافی کنترل نشده است، به عنوان مکمل رژیم غذایی و ورزش:[7][44][45][46][47]


به عنوان مونوتراپی زمانی که متفورمین به دلیل عدم تحمل نامناسب تلقی می‌شود؛[7][44][45][46][47]


علاوه بر سایر داروها برای درمان دیابت نوع 2؛[7][44]


برای درمان نارسایی مزمن قلبی علامت‌دار؛[7][44]


برای درمان بیماری مزمن کلیه[7][44]


در نوامبر 2021، آژانس دارویی اروپا (EMA) اعلام کرد که داپاگلیفلوزین دیگر نباید برای درمان دیابت نوع 1 استفاده شود.[10]

اثرات در بیماری مزمن کلیوی غیر دیابتی

در سال 2021، سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) و آژانس دارویی اروپا (EMA) موارد مصرف داپاگلیفلوزین را گسترش دادند تا شامل درمان افرادی که بیماری مزمن کلیوی دارند اما دیابت ندارند نیز بشود.[48][49]


آزمایش‌های بالینی اثرات زیر را از چنین درمانی نشان داده‌اند.


کارآزمایی DIAMOND (2017-2019) در دوره‌های درمانی شش هفته‌ای هیچ بهبودی در پروتئین‌های اضافی در ادرار (پروتئینوری) نشان نداد، میزان فیلتراسیون کلیه به طور قابل توجهی بدتر شد (در عرض 6 هفته پس از قطع داپاگلیفلوزین قابل برگشت است) و میانگین قابل توجهی از وزن بدن 1.5 کیلوگرم کاهش یافت.[50][51]


کارآزمایی DAPA-CKD (2017-2020) در یک دوره درمانی متوسط ​​2.4 ساله از شرکت‌کنندگانی که قبلاً تحت درمان با مهارکننده ACE (ACE) یا مسدودکننده گیرنده آنژیوتانسین II (ARB) بودند، نشان داد که وقایع کاهش پایدار 50 درصدی در میزان فیلتراسیون کلیه، نارسایی کلیه یا مرگ از نظر آماری حدود هشت ماه بعد در گروه درمان نسبت به گروه دارونما رخ داده است. با این حال، در 12 تا 16 ماه اول درمان، میزان فیلتراسیون کلیه در گروه درمان بدتر از گروه دارونما بود و تنها پس از آن در گروه درمان کمی کمتر از گروه دارونما منفی بود.[22][51]


عوارض جانبی

از آنجایی که داپاگلیفلوزین منجر به گلیکوزوری شدید (گاهی اوقات تا حدود 70 گرم در روز) می‌شود، می‌تواند منجر به کاهش سریع وزن و خستگی شود. گلوکز به عنوان یک دیورتیک اسمزی عمل می‌کند (این اثر علت پلی‌اوری در دیابت است) که می‌تواند منجر به کم آبی بدن شود. افزایش مقدار گلوکز در ادرار همچنین می‌تواند عفونت‌های مرتبط با دیابت، به ویژه عفونت‌های دستگاه ادراری و برفک (کاندیدیازیس) را بدتر کند. به ندرت، استفاده از داروهای مهارکننده SGLT-2، از جمله داپاگلیفلوزین، با فاسیای نکروزان پرینه، که به آن گانگرن فورنیه نیز می‌گویند، مرتبط است.[52]


داپاگلیفلوزین همچنین با واکنش‌های افت فشار خون مرتبط است. نگرانی‌هایی وجود دارد که ممکن است خطر کتواسیدوز دیابتی را افزایش دهد.[53] داپاگلیفلوزین و سایر مهارکننده‌های SGLT2 خطر کتواسیدوز دیابتی را در بیماران دیابتی نوع 2 افزایش می‌دهند.[54][55] با این حال، آزمایش‌های DEPICT-1 و DEPICT-2 نشان داد که داپاگلیفلوزین باعث ایجاد موارد اضافی کتواسیدوز دیابتی در بیماران دیابتی نوع 1 که داپاگلیفلوزین دریافت کرده‌اند، شده است.[56] علائم کتواسیدوز شامل حالت تهوع، استفراغ، درد شکم، خستگی و مشکل در تنفس است.[57]


داپاگلیفلوزین می‌تواند باعث کم‌آبی بدن، عفونت‌های جدی دستگاه ادراری و عفونت‌های قارچی دستگاه تناسلی شود.[11] افراد مسن و افرادی که اختلال عملکرد کلیه، فشار خون پایین یا داروهای ادرارآور مصرف می‌کنند، باید وضعیت حجم و عملکرد کلیه خود را ارزیابی کنند.[11] افرادی که علائم و نشانه‌های اسیدوز متابولیک یا کتواسیدوز دارند نیز باید ارزیابی شوند.[11] داپاگلیفلوزین در صورت ترکیب با انسولین می‌تواند باعث کاهش قند خون شود.[11]


برای کاهش خطر ابتلا به کتواسیدوز پس از جراحی، سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تغییراتی را در اطلاعات تجویز مهارکننده‌های SGLT-2 تصویب کرد تا توصیه شود که مصرف آنها به طور موقت قبل از جراحی برنامه‌ریزی شده متوقف شود. کاناگلیفلوزین، داپاگلیفلوزین و امپاگلیفلوزین باید حداقل سه روز قبل از جراحی برنامه‌ریزی شده و ارتوگلیفلوزین باید حداقل چهار روز قبل از جراحی برنامه‌ریزی شده متوقف شوند.[57]



اثر کاهش‌دهنده گلوکز داپاگلیفلوزین در افراد مبتلا به بیماری مزمن کلیه با کاهش عملکرد کلیه (eGFR <45mL/min) شروع به کاهش می‌کند و ممکن است برای کنترل قند خون به اندازه کافی مؤثر نباشد. با این حال، مطالعات اثر محافظتی کلیه را در کاهش کاهش عملکرد کلیه نشان داده‌اند، داپاگلیفلوزین همچنان می‌تواند برای کاهش کاهش عملکرد کلیه صرف نظر از وضعیت دیابت استفاده شود. بنابراین، در حالی که می‌توان از داپاگلیفلوزین در افراد مبتلا به دیابت و بیماری مزمن کلیه برای جلوگیری از کاهش عملکرد کلیه استفاده کرد، ممکن است مداخلات بیشتری برای کنترل قند خون مورد نیاز باشد.[22][58]

شیمی

اولین سنتز داپاگلیفلوزین در سال ۲۰۰۲ در پتنتی که توسط بریستول مایرز اسکوئیب ثبت شده بود، افشا شد.[59]


سنتز داپاگلیفلوزین

دو قطعه اصلی حاوی کربن با واکنش یک آریل لیتیوم با یک گلوکونولاکتون محافظت شده با تری متیل سیلیل ترکیب می‌شوند. سپس گروه‌های تری متیل سیلیل با واکنش با متانول سولفونیک اسید در متانول حذف می‌شوند. این یک واسطه با یک گروه متوکسی ناخواسته در مرکز آنومری ایجاد می‌کند که با واکنش با تری اتیل سیلان در حضور بور تری فلوراید اترات حذف می‌شود. این مسیر، و همچنین مسیرهای دیگری که برای تولید دارو توسعه یافته‌اند، بررسی شده‌اند.[60]


مکانیسم اثر

داپاگلیفلوزین زیرگروه ۲ پروتئین‌های انتقال سدیم-گلوکز (SGLT2) را مهار می‌کند که مسئول حداقل ۹۰٪ بازجذب گلوکز در کلیه هستند. مسدود کردن این مکانیسم انتقال دهنده باعث می‌شود گلوکز خون از طریق ادرار دفع شود.[61] در ترکیب با متفورمین، داپاگلیفلوزین با دوز درمانی استاندارد 10 میلی‌گرم روزانه، در مقایسه با مونوتراپی متفورمین در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 با کنترل ناکافی و عملکرد کلیوی طبیعی، HbA1c را 0.54-0.84٪ (5.9-9.3 میلی‌مول در مول) کاهش داد.[62][63][64]


اثرات محافظتی آن در نارسایی قلبی در درجه اول به اثرات همودینامیک نسبت داده می‌شود، جایی که مهارکننده‌های SGLT2 به طور قابل توجهی حجم داخل عروقی را از طریق دیورز اسمزی و ناتریورز کاهش می‌دهند. در نتیجه، این امر ممکن است منجر به کاهش پیش‌بار و پس‌بار شود و در نتیجه بار کاری قلب را کاهش داده و عملکرد بطن چپ را بهبود بخشد.[65]


انتخابی بودن

IC50 برای SGLT2 کمتر از یک هزارم IC50 برای SGLT1 است (1.1 در مقابل 1390 نانومول در لیتر)، به طوری که این دارو در جذب گلوکز روده اختلال ایجاد نمی‌کند.[66]


نام‌ها

داپاگلیفلوزین نام بین‌المللی غیراختصاصی (INN)[67] و نام مصوب ایالات متحده (USAN) است.[68]


محصول ترکیبی با دوز ثابت، داپاگلیفلوزین/متفورمین با رهایش طولانی، با نام تجاری Xigduo XR به فروش می‌رسد.[69][70][71]


در ژوئیه 2016، ترکیب دوز ثابت ساکساگلیپتین و داپاگلیفلوزین برای مصارف پزشکی در اتحادیه اروپا مجاز شد و با نام تجاری Qtern به فروش می‌رسد.[72] این داروی ترکیبی در فوریه 2017 برای مصارف پزشکی در ایالات متحده تأیید شد، جایی که با نام تجاری Qtern نیز به فروش می‌رسد.[73][74]


در ماه مه 2019، ترکیب دوز ثابت داپاگلیفلوزین، ساکساگلیپتین و متفورمین هیدروکلراید به صورت قرص‌های با رهایش طولانی در ایالات متحده برای بهبود کنترل قند خون در بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 2 در صورت استفاده همراه با رژیم غذایی و ورزش تأیید شد. سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) تاییدیه Qternmet XR را به شرکت آسترازنکا اعطا کرد.[75] این داروی ترکیبی در نوامبر 2019 برای استفاده در اتحادیه اروپا مجاز شد و با نام تجاری Qtrilmet فروخته می‌شود.[76]

در سال ۲۰۱۲، کمیته محصولات دارویی برای مصارف انسانی (CHMP) آژانس دارویی اروپا (EMA) نظر مثبتی در مورد این دارو صادر کرد.[7]


داپاگلیفلوزین در چندین مطالعه روی شرکت‌کنندگان مبتلا به دیابت نوع ۲ مؤثر تشخیص داده شد.[7] معیار اصلی اثربخشی، سطح هموگلوبین گلیکوزیله (HbA1c) بود که نشان می‌دهد قند خون چقدر خوب کنترل می‌شود.[7]


در دو مطالعه شامل ۸۴۰ شرکت‌کننده مبتلا به دیابت نوع ۲، داپاگلیفلوزین وقتی به تنهایی استفاده شد، سطح HbA1c را پس از ۲۴ هفته ۰.۶۶٪ بیشتر از دارونما (یک درمان ساختگی) کاهش داد.[7] در چهار مطالعه دیگر شامل ۲۳۷۰ شرکت‌کننده، افزودن داپاگلیفلوزین به سایر داروهای دیابت، سطح HbA1c را پس از ۲۴ هفته ۰.۵۴ تا ۰.۶۸٪ بیشتر از افزودن دارونما کاهش داد.[7]


در مطالعه‌ای که شامل ۸۱۴ شرکت‌کننده مبتلا به دیابت نوع ۲ بود، داپاگلیفلوزین که در ترکیب با متفورمین استفاده شد، حداقل به اندازه سولفونیل اوره (نوع دیگری از داروهای دیابت) که با متفورمین استفاده می‌شود، مؤثر بود.[7] هر دو ترکیب پس از ۵۲ هفته سطح HbA1c را ۰.۵۲٪ کاهش دادند.[7]


یک مطالعه طولانی‌مدت، شامل بیش از ۱۷۰۰۰ شرکت‌کننده مبتلا به دیابت نوع ۲، اثرات داپاگلیفلوزین را بر بیماری‌های قلبی عروقی (قلب و گردش خون) بررسی کرد.[7] این مطالعه نشان داد که اثرات داپاگلیفلوزین با سایر داروهای دیابت که با مسدود کردن SGLT2 نیز عمل می‌کنند، مطابقت دارد.[7]


در دو مطالعه که شامل ۱۶۴۸ شرکت‌کننده مبتلا به دیابت نوع ۱ بود که قند خون آنها به تنهایی با انسولین به خوبی کنترل نمی‌شد، افزودن ۵ میلی‌گرم داپاگلیفلوزین، سطح HbA1c را پس از ۲۴ ساعت ۰.۳۷٪ و ۰.۴۲٪ بیشتر از افزودن دارونما کاهش داد.[7]


داپاگلیفلوزین در نوامبر ۲۰۱۲ برای استفاده پزشکی در اتحادیه اروپا مجاز شد.[7] این دارو در تعدادی از کشورهای اروپایی فروخته می‌شود.[77]


داپاگلیفلوزین در ژانویه ۲۰۱۴ برای استفاده پزشکی در ایالات متحده تأیید شد.[78][48]


در سال ۲۰۲۰، سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) موارد مصرف داپاگلیفلوزین را گسترش داد تا شامل درمان بزرگسالان مبتلا به نارسایی قلبی با کسر تخلیه کاهش یافته نیز بشود تا خطر مرگ ناشی از بیماری‌های قلبی عروقی و بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی کاهش یابد.[11] این اولین داروی این دسته دارویی خاص، مهارکننده‌های کوترانسپورتر سدیم-گلوکز ۲، است که برای درمان بزرگسالان مبتلا به نارسایی قلبی عملکردی کلاس II-IV انجمن قلب نیویورک با کسر تخلیه کاهش یافته تأیید می‌شود.[11]


نتایج آزمایش‌های بالینی DAPA-HF و DECLARE-TIMI 58 اثربخشی داپاگلیفلوزین را در مقایسه با دارونما در بهبود بقا در بزرگسالان مبتلا به نارسایی قلبی با کسر تخلیه کاهش یافته تا ۱۷٪ نشان داد. هر دوی آنها کاهش تعداد بستری شدن در بیمارستان به دلیل بدتر شدن نارسایی قلبی، مرگ ناشی از بیماری‌های قلبی عروقی و مرگ و میر به هر علتی را نشان دادند.[79][80]


ایمنی و اثربخشی داپاگلیفلوزین در یک مطالعه تصادفی، دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما با 4744 شرکت‌کننده ارزیابی شد.[11] میانگین سنی شرکت‌کنندگان 66 سال بود و شرکت‌کنندگان بیشتر مرد (77%) نسبت به زنان بودند.[11] برای تعیین اثربخشی دارو، محققان وقوع مرگ ناشی از بیماری‌های قلبی عروقی، بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی و ویزیت‌های فوری به دلیل نارسایی قلبی را بررسی کردند.[11] شرکت‌کنندگان به طور تصادفی برای دریافت دوز یک بار در روز 10 میلی‌گرم داپاگلیفلوزین یا دارونما (درمان غیرفعال) انتخاب شدند.[11] پس از حدود 18 ماه، افرادی که داپاگلیفلوزین دریافت کردند، مرگ و میر ناشی از بیماری‌های قلبی عروقی، بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی و ویزیت‌های فوری به دلیل نارسایی قلبی کمتری نسبت به افرادی که دارونما دریافت می‌کردند، داشتند.[11]


در ژوئیه 2020، سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) به شرکت آسترازنکا (AstraZeneca) مجوز توسعه سریع داروی داپاگلیفلوزین (dapagliflozin) را در ایالات متحده برای کاهش خطر بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی یا مرگ ناشی از بیماری‌های قلبی عروقی در بزرگسالان پس از حمله قلبی اعطا کرد.[81]


در اوت 2020، نتایج دقیق آزمایش فاز III DAPA-CKD نشان داد که داپاگلیفلوزین علاوه بر مراقبت‌های استاندارد، معیار ترکیبی بدتر شدن عملکرد کلیه یا خطر مرگ ناشی از بیماری‌های قلبی عروقی یا کلیوی را در مقایسه با دارونما (p<0.0001) در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیه مراحل 2 تا 4 و افزایش دفع آلبومین ادراری، 39 درصد کاهش می‌دهد. نتایج در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 و بدون آن یکسان بود.[82]


در آوریل 2021، سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) موارد مصرف داپاگلیفلوزین را گسترش داد تا شامل کاهش خطر کاهش عملکرد کلیه، نارسایی کلیه، مرگ ناشی از بیماری‌های قلبی عروقی و بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی در بزرگسالان مبتلا به بیماری مزمن کلیه که در معرض خطر پیشرفت بیماری هستند، باشد.[48] اثربخشی داپاگلیفلوزین در بهبود پیامدهای کلیوی و کاهش مرگ و میر قلبی عروقی در افراد مبتلا به بیماری مزمن کلیه در یک مطالعه چند مرکزی و دوسوکور با حضور ۴۳۰۴ شرکت‌کننده ارزیابی شد.[48]


در فوریه ۲۰۲۳، اتحادیه اروپا داپاگلیفلوزین را برای استفاده گسترده جهت پوشش بیماران نارسایی قلبی در طیف کامل کسر تخلیه بطن چپ (LVEF)، از جمله افرادی که کسر تخلیه بطن چپ آنها به طور خفیف کاهش یافته و حفظ شده است، مجاز اعلام کرد.[83][84]


جامعه و فرهنگ

وضعیت قانونی

نسخه ژنریک داپاگلیفلوزین در فوریه ۲۰۲۲ توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده تأیید شد،[85] اما تا اکتبر ۲۰۲۵ قابل فروش نیست.[86][87] نسخه ژنریک آن تأیید شد

داندونا پی، متیو سی، فیلیپ ام، هانسن ال، شوپه دی، تورن اف و همکاران (محققان DEPICT-1) (دسامبر 2018). "اثربخشی و ایمنی داپاگلیفلوزین در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 با کنترل ناکافی: مطالعه 52 هفته‌ای DEPICT-1". مراقبت از دیابت. 41 (12): 2552–2559. doi:10.2337/dc18-1087. PMID 30352894. S2CID 53027785.


هو وای، بای زی، تانگ وای، لیو آر، ژائو بی، گونگ جی و همکاران (2020). "گانگرن فورنیه مرتبط با مهارکننده‌های کوترانسپورتر-2 سدیم-گلوکز: یک مطالعه فارماکوویژیلانس با داده‌های سیستم گزارش‌دهی عوارض جانبی FDA ایالات متحده". مجله تحقیقات دیابت. 2020: 3695101. doi:10.1155/2020/3695101. PMC 7368210. PMID 32695827.


سازمان بهداشت جهانی (2023). انتخاب و استفاده از داروهای ضروری 2023: پیوست وب A: فهرست مدل داروهای ضروری سازمان بهداشت جهانی: فهرست بیست و سوم (2023). ژنو: سازمان بهداشت جهانی. hdl:10665/371090. WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.


"300 داروی برتر سال 2023". ClinCalc. بایگانی شده از نسخه اصلی در 12 آگوست 2025. بازیابی شده در 12 آگوست 2025.


"آمار مصرف داروی داپاگلیفلوزین، ایالات متحده، 2013 - 2022". ClinCalc. بازیابی‌شده در ۱۸ آگوست ۲۰۲۵.


"موجود بودن داروی ژنریک فارکسیگا". Drugs.com. ۶ نوامبر ۲۰۲۴. بازیابی‌شده در ۳۰ نوامبر ۲۰۲۴.


گروه همکاری EMPA-KIDNEY (۱۲ ژانویه ۲۰۲۳). "امپاگلیفلوزین در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیه". مجله پزشکی نیوانگلند. ۳۸۸ (۲): ۱۱۷–۱۲۷. doi:10.1056/NEJMoa2204233. ISSN 0028-4793. PMC 7614055. PMID 36331190.


هیرسپینک اچ‌جی، استفانسون بی‌وی، کوریا-راتر آر، چرتو جی‌ام، گرین تی، هو اف‌اف و همکاران. (اکتبر ۲۰۲۰). "داپاگلیفلوزین در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیه". مجله پزشکی نیوانگلند. 383 (15): 1436–1446. doi:10.1056/NEJMoa2024816. hdl:2445/189959. PMID 32970396. S2CID 221887260.


پرکوویچ وی، جاردین ام‌جی، نیل بی، بوم‌پوینت اس، هیرسپینک اچ‌جی، چاری‌تان دی‌ام و همکاران. (ژوئن 2019). "کاناگلیفلوزین و پیامدهای کلیوی در دیابت نوع 2 و نفروپاتی". مجله پزشکی نیوانگلند. 380 (24): 2295–2306. doi:10.1056/NEJMoa1811744. hdl:1805/22369. PMID 30990260. S2CID 117730201.

Baigent C, Emberson J, Haynes R, Herrington WG, Judge P, Landray MJ, و همکاران. (کمیته نگارش، کمیته راهبری Smart-C) (نوامبر 2022). "تأثیر دیابت بر اثرات مهارکننده‌های سدیم گلوکز کو-ترانسپورتر-2 بر پیامدهای کلیوی: متاآنالیز مشترک از کارآزمایی‌های بزرگ کنترل‌شده با دارونما". Lancet. 400 (10365): 1788–1801. doi:10.1016/S0140-6736(22)02074-8. PMC 7613836. PMID 36351458.

McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Böhm M, و همکاران. (سپتامبر 2021). "دستورالعمل‌های ESC 2021 برای تشخیص و درمان نارسایی حاد و مزمن قلب". مجله قلب اروپا. 42 (36): 3599–3726. doi:10.1093/eurheartj/ehab368. PMID 34447992.


هایدنریش پی.ای.، بوزکورت بی.، آگیلار دی.، آلن ال.ای.، بیون جی.جی.، کولوین ام.ام. و همکاران. (مه 2022). "دستورالعمل AHA/ACC/HFSA 2022 برای مدیریت نارسایی قلب: خلاصه اجرایی: گزارشی از کمیته مشترک کالج قلب و عروق آمریکا/انجمن قلب آمریکا در مورد دستورالعمل‌های بالینی". مجله کالج قلب و عروق آمریکا. 79 (17): 1757–1780. doi:10.1016/j.jacc.2021.12.011. PMID 35379504. 

McMurray JJ، Solomon SD، Inzucchi SE، Køber L، Kosiborod MN، Martinez FA، و همکاران. (نوامبر 2019). "داپاگلیفلوزین در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی و کاهش کسر جهشی". مجله پزشکی نیوانگلند. 381 (21): 1995-2008. doi:10.1056/NEJMoa1911303. hdl:11370/78f6f00c-dcec-48e8-84f2-30c398e42349. PMID 31535829. 

Nassif ME، Windsor SL، Tang F، Khariton Y، Husain M، Inzucchi SE، و همکاران. (اکتبر 2019). "اثرات داپاگلیفلوزین بر نشانگرهای زیستی، علائم و وضعیت عملکردی در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی با کسر تخلیه کاهش یافته: کارآزمایی DEFINE-HF". Circulation. 140 (18): 1463–1476. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.119.042929. PMID 31524498.


علی AE، مزروع MS، السبان M، نجم N، کوتاری AS، منصور T، و همکاران. (22 آگوست 2023). "اثر داپاگلیفلوزین در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی: یک بررسی سیستماتیک و متاآنالیز". Global Heart. 18 (1): 45. doi:10.5334/gh.1258. PMC 10453961. PMID 37636033.


راز I، بوناکا MP، موسنزون O، کاتو ET، کان A، سیلورمن MG و همکاران. (24 ژانویه 2019). "داپاگلیفلوزین و پیامدهای قلبی عروقی در دیابت نوع 2". مجله پزشکی نیوانگلند. 380 (4): 347–357. doi:10.1056/NEJMoa1812389. ISSN 0028-4793. PMID 30415602.


سولومون SD، اینزوچی SE، کوبر L، کوزیبورود MN، مارتینز FA، پونیکوفسکی P و همکاران. (21 نوامبر 2019). "داپاگلیفلوزین در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی و کاهش کسر تخلیه". مجله پزشکی نیوانگلند. 381 (21): 1995–2008. doi:10.1056/NEJMoa1911303. hdl:11370/78f6f00c-dcec-48e8-84f2-30c398e42349. ISSN 0028-4793. PMID 31535829. ویندزور اس ال، تانگ اف، خاریتون وای، حسین ام، اینزوچی اس ای، مک گوایر دی کی و همکاران. (29 اکتبر 2019). "اثرات داپاگلیفلوزین بر نشانگرهای زیستی، علائم و وضعیت عملکردی در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی با کسر تخلیه کاهش یافته: کارآزمایی DEFINE-HF". Circulation. 140 (18): 1463–1476. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.119.042929. ISSN 1524-4539. PMID 31524498.

مزروع، ام اس، السا

1089–1098. doi:10.1056/NEJMoa2206286. ISSN 0028-4793. PMID 36027570.


ویندزور اس ال، بورلاگ بی ای، کیتزمن دی دبلیو، شاه اس جی، تانگ اف، خاریتون وای، و همکاران. (نوامبر 2021). "داپاگلیفلوزین، مهارکننده SGLT2، در نارسایی قلبی با کسر جهشی حفظ شده: یک کارآزمایی تصادفی چند مرکزی". نیچر مدیسین. 27 (11): 1954–1960. doi:10.1038/s41591-021-01536-x. ISSN 1546-170X. PMC 8604725. PMID 34711976.


کالینز اس پی، هرناندز جی ای، مک ری ای تی، دیویدسون بی تی، آدامز کی، آرون ام و همکاران (9 آوریل 2024). "اثربخشی و ایمنی داپاگلیفلوزین در بیماران مبتلا به نارسایی حاد قلبی". مجله کالج قلب و عروق آمریکا. 83 (14): 1295–1306. doi:10.1016/j.jacc.2024.02.009. ISSN 1558-3597. PMID 38569758.


مک گوایر دی کی، شی دبلیو جی، کازنتینو اف، چاربونل بی، چرنی دی زد، داگوگو-جک اس و همکاران (فوریه 2021). "ارتباط مهارکننده‌های SGLT2 با پیامدهای قلبی عروقی و کلیوی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2: یک متاآنالیز". JAMA Cardiology. 6 (2): 148–158. doi:10.1001/jamacardio.2020.4511. PMC 7542529. PMID 33031522.


بهاتارای ام، صالح ام، رگمی ام، ال-اکچار ام، دشپانده آر، نیاز زد و همکاران. (ژانویه 2022). "ارتباط مهارکننده‌های کوترانسپورتر سدیم-گلوکز 2 با پیامدهای قلبی عروقی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 و سایر عوامل خطر بیماری قلبی عروقی: یک متاآنالیز". JAMA Network Open. 5 (1): e2142078. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.42078. PMC 8733833. PMID 34985519.


مک‌موری جی‌جی، سولومون اس‌دی، اینزوچی اس‌ای، کوبر ال، کوزیبورود ام‌ان، مارتینز اف‌ای، و همکاران. (نوامبر 2019). "داپاگلیفلوزین در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی و کاهش کسر تخلیه". مجله پزشکی نیوانگلند. 381 (21): 1995–2008. doi:10.1056/NEJMoa1911303. hdl:11370/78f6f00c-dcec-48e8-84f2-30c398e42349. PMID 31535829.

پکر ام، انکر اس‌دی، باتلر جی، فیلیپاتوس جی، پوکوک اس‌جی، کارسون پی، و همکاران. (اکتبر 2020). "نتایج قلبی عروقی و کلیوی با امپاگلیفلوزین در نارسایی قلبی". مجله پزشکی نیوانگلند. 383 (15): 1413–1424. doi:10.1056/NEJMoa2022190. hdl:2066/230126. PMID 32865377.


زاناد اف، فریرا جی پی، پوکوک اس جی، آنکر اس دی، باتلر جی، فیلیپاتوس جی و همکاران. (سپتامبر 2020). "مهارکننده‌های SGLT2 در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی با کسر جهشی کاهش یافته: یک متاآنالیز از کارآزمایی‌های EMPEROR-Reduced و DAPA-HF". لنست. 396 (10254): 819–829. doi:10.1016/S0140-6736(20)31824-9. PMID 32877652.

"Forxiga PI". ثبت اتحادیه محصولات دارویی. 14 نوامبر 2012. بازیابی شده در 30 نوامبر 2024. متن از این منبع که دارای حق چاپ آژانس داروهای اروپایی است، کپی شده است. کپی برداری با ذکر منبع مجاز است.


Cefalu WT, Leiter LA, de Bruin TW, Gause-Nilsson I, Sugg J, Parikh SJ (ژوئیه 2015). "اثرات داپاگلیفلوزین بر قند خون و عوامل خطر قلبی عروقی در بیماران پرخطر مبتلا به دیابت نوع 2: یک مطالعه 24 هفته‌ای، چند مرکزی، تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما با تمدید 28 هفته‌ای". Diabetes Care. 38 (7): 1218–1227. doi:10.2337/dc14-0315. PMC 4831907. PMID 25852208.

Ferrannini E, Ramos SJ, Salsali A, Tang W, List JF (اکتبر 2010). "مونوتراپی داپاگلیفلوزین در بیماران دیابتی نوع 2 با کنترل ناکافی قند خون از طریق رژیم غذایی و ورزش: یک کارآزمایی تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما، فاز 3". Diabetes Care. 33 (10): 2217–2224. doi:10.2337/dc10-0612. PMC 2945163. PMID 20566676.

Rossing P, Inzucchi SE, Vart P, Jongs N, Docherty KF, Jhund PS, et al. (ژانویه 2022). "داپاگلیفلوزین و دیابت نوع 2 تازه شروع شده در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیه یا نارسایی قلبی: تجزیه و تحلیل تلفیقی از آزمایشات DAPA-CKD و DAPA-HF" (PDF). لنست. دیابت و غدد درون ریز. 10 (1): 24–34. doi:10.1016/S2213-8587(21)00295-3. PMID 34856173. S2CID 244737266.

"FDA درمان بیماری مزمن کلیه را تأیید کرد" (بیانیه مطبوعاتی). سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA). 30 آوریل 2021. بایگانی شده از نسخه اصلی در 30 آوریل 2021. بازیابی شده در 30 آوریل 2021. دامنه عمومی این مقاله شامل متنی از این منبع است که در مالکیت عمومی قرار دارد.

"Forxiga EPAR". آژانس داروهای اروپا (EMA). 7 دسامبر 2012. بایگانی شده از نسخه اصلی در 17 فوریه 2020. بازیابی شده در 17 فوریه 2020. این مقاله شامل متن دارای حق چاپ است که می‌تواند برای اهداف غیرتجاری و تجاری، با ذکر منبع مطالب، از وب‌سایت‌ها یا اسناد آژانس داروهای اروپایی، تکثیر و/یا توزیع شود.


چرنی دی‌زی، دکرز سی‌سی، باربور اس‌جی، کاتران دی، عبدالغافور ای‌اچ، گریسلی پی‌جی و همکاران. (ژوئیه 2020). "تأثیرات داپاگلیفلوزین، مهارکننده SGLT2، بر پروتئینوری در بیماران غیر دیابتی مبتلا به بیماری مزمن کلیه (DIAMOND): یک کارآزمایی متقاطع، دوسوکور و تصادفی" (PDF). لنست. دیابت و غدد درون‌ریز. 8 (7): 582–593. doi:10.1016/S2213-8587(20)30162-5. hdl:11370/c8db5d31-0d30-475e-ba1a-014a48f49106. PMID 32559474. S2CID 219948034.


یائو ک، داریا آ، آلروییتی آی، چرنی دی‌زی (ژوئیه 2022). "تجویز مهارکننده‌های SGLT2 در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیه: گسترش موارد مصرف و ملاحظات عملی". Kidney International Reports. 7 (7): 1463–1476. doi:10.1016

"مهارکننده‌های SGLT2: اطلاعیه ایمنی دارو - FDA هشدار می‌دهد که داروها ممکن است منجر به وضعیت جدی اسید بیش از حد در خون شوند". سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA). 15 مه 2015. بایگانی شده از نسخه اصلی در 27 اکتبر 2016. بازیابی شده در 15 نوامبر 2016. دامنه عمومی این مقاله شامل متنی از این منبع است که در مالکیت عمومی قرار دارد.


"داپاگلیفلوزین و پیامدهای قلبی عروقی در دیابت نوع 2". مجله پزشکی نیوانگلند. 380 (19): 1880–1882. 9 مه 2019. doi:10.1056/NEJMc1902837. ISSN 0028-4793.


لیو جی، لی ال، لی اس، وانگ وای، کین ایکس، دنگ کی و همکاران. (سپتامبر 2020). "مهارکننده‌های کو-ترانسپورتر-2 سدیم-گلوکز و خطر کتواسیدوز دیابتی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2: یک بررسی سیستماتیک و متاآنالیز از کارآزمایی‌های تصادفی کنترل‌شده". دیابت، چاقی و متابولیسم. 22 (9): 1619–1627. doi:10.1111/dom.14075. PMID 32364674.


فیلیپ ام، متیو سی، لیند ام، آراکی ای، دی بارتولو پی، برگنستال آر، و همکاران. (فوریه 2021). "اثربخشی و ایمنی طولانی‌مدت داپاگلیفلوزین در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 با کنترل ناکافی: نتایج 52 هفته‌ای تجمیع‌شده از مطالعات DEPICT-1 و -2". دیابت، چاقی و متابولیسم. 23 (2): 549–560. doi:10.1111/dom.14248. PMC 7839492. PMID 33145944.

"FDA برچسب‌های مهارکننده‌های SGLT2 برای دیابت را اصلاح می‌کند تا شامل هشدار باشد". سازمان غذا و داروی ایالات متحده. 19 مارس 2020. بایگانی شده از نسخه اصلی در 7 ژوئن 2020. بازیابی شده در 6 ژوئن 2020. دامنه عمومی این مقاله شامل متنی از این منبع است که در مالکیت عمومی قرار دارد.


Kohan DE, Fioretto P, Tang W, List JF (آوریل 2014). "مطالعه طولانی مدت بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 و اختلال متوسط ​​کلیوی نشان می‌دهد که داپاگلیفلوزین وزن و فشار خون را کاهش می‌دهد اما کنترل قند خون را بهبود نمی‌بخشد". Kidney International. 85 (4): 962–971. doi:10.1038/ki.2013.356. PMC 3973038. PMID 24067431. 

ثبت اختراع ایالات متحده 6515117، Ellsworth B، Washburn WN، Sher PM، Wu G، Meng W، "مهارکننده ها و روش C-aryl glucoside SGLT2"، منتشر شده در 4 فوریه 2003، اختصاص یافته به AstraZeneca 

Sagandira CR، Khasipo AZ، Sagandira MB، Watts P (2021). "مروری بر مسیرهای مصنوعی به داروهای خوراکی ضد دیابت ضروری". چهار وجهی. 96 132378. doi:10.1016/j.tet.2021.132378. 

"مولکول ماه: Clarivate". Prous Science. نوامبر ۲۰۰۷. بایگانی‌شده از نسخه اصلی در ۵ نوامبر ۲۰۰۷.

Bailey CJ, Gross JL, Pieters A, Bastien A, List JF (ژوئن ۲۰۱۰). "اثر داپاگلیفلوزین در بیماران مبتلا به دیابت نوع ۲ که کنترل قند خون ناکافی با متفورمین دارند: یک کارآزمایی تصادفی، دوسوکور، کنترل‌شده با دارونما". Lancet. 375 (9733): 2223–2233. doi:10.1016/S0140-6736(10)60407-2. PMID 20609968. S2CID 9168659.

Bailey CJ, Gross JL, Hennicken D, Iqbal N, Mansfield TA, List JF (فوریه ۲۰۱۳). "افزودن داپاگلیفلوزین به متفورمین در دیابت نوع 2 که به طور ناکافی با متفورمین کنترل شده است: یک کارآزمایی تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما 102 هفته‌ای". BMC Medicine. 11 (1) 43. doi:10.1186/1741-7015-11-43. PMC 3606470. PMID 23425012. S2CID 16429125.

Henry RR, Murray AV, Marmolejo MH, Hennicken D, Ptaszynska A, List JF (مه 2012). "داپاگلیفلوزین، متفورمین XR یا هر دو: دارودرمانی اولیه برای دیابت نوع 2، یک کارآزمایی تصادفی کنترل شده". International Journal of Clinical Practice. 66 (5): 446–456. doi:10.1111/j.1742-1241.2012.02911.x. PMID 22413962. S2CID 9934488.

Lan NS, Fegan PG, Yeap BB, Dwivedi G (اکتبر 2019). "اثرات مهارکننده‌های کوترانسپورتر سدیم-گلوکز 2 بر عملکرد بطن چپ: شواهد فعلی و جهت‌گیری‌های آینده". ESC Heart Failure. 6 (5): 927–935. doi:10.1002/ehf2.12505. PMC 6816235. PMID 31400090.

Schubert-Zsilavecz M, Wurglics M (2008–2009). "داپاگلیفلوزین". Neue Arzneimittel.

«نام‌های بین‌المللی غیراختصاصی برای مواد دارویی (INN). نام‌های بین‌المللی غیراختصاصی توصیه‌شده: فهرست ۵۹» (PDF). سازمان بهداشت جهانی. ۲۰۰۸. صفحه ۵۰. بایگانی‌شده (PDF) از نسخه اصلی در ۱۸ مه ۲۰۱۶. بازیابی‌شده در ۱۵ نوامبر ۲۰۱۶.

«بیانیه در مورد نام غیراختصاصی تصویب‌شده توسط شورای USAN» (PDF). انجمن پزشکی آمریکا. بایگانی‌شده از نسخه اصلی (PDF) در ۷ فوریه ۲۰۱۲. بازیابی‌شده در ۱۵ نوامبر ۲۰۱۶.

«سازمان غذا و داروی ایالات متحده قرص‌های Xigduo XR را برای بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع ۲، یک‌بار در روز تأیید کرد». آسترازنکا. 30 اکتبر 2014. بایگانی شده از نسخه اصلی در 16 نوامبر 2016. بازیابی شده در 15 نوامبر 2016.


"بسته تأیید دارو: قرص‌های آهسته رهش Xigduo XR (داپاگلیفلوزین و متفورمین هیدروکلراید). سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA). 7 آوریل 2015. بایگانی شده از نسخه اصلی در 20 فوریه 2020. بازیابی شده در 5 مه 2020.


"قرص آهسته رهش Xigduo XR- داپاگلیفلوزین و متفورمین هیدروکلراید، روکش‌دار، آهسته رهش". DailyMed. 3 فوریه 2020. بایگانی شده از نسخه اصلی در 2 مارس 2021. بازیابی شده در 5 مه 2020.


"Qtern EPAR". آژانس دارویی اروپا (EMA). ۲۷ ژوئیه ۲۰۱۶. بایگانی‌شده از نسخه اصلی در ۱۴ ژوئیه ۲۰۲۰. بازیابی‌شده در ۷ مه ۲۰۲۰.


"بسته تأیید دارو: کیوترن (داپاگلیفلوزین و ساکساگلیپتین)". سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA). ۱۰ اکتبر ۲۰۱۸. بایگانی‌شده از نسخه اصلی در ۱۴ ژوئیه ۲۰۲۰. بازیابی‌شده

ارسال شده توسط در